ЛАБОРАТОРИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Лаборатория митохондриальной медицины организована в 2013 году. Деятельность лаборатории направлена на решение задач по изучению патогенетических механизмов заболеваний, ассоциированных с нарушением энергетического метаболизма на ранних этапах развития организма человека, во время гестации, в перинатальный период, а также при патологиях различной этиологии и в возрастном аспекте.

Данные многолетних исследований свидетельствуют, что состояние митохондрий соматических и половых клеток репродуктивной системы является одним из основных факторов, не только определяющих фертильность женщины в репродуктивный период, но и влияющих на пре- и постнатальные стадии всего онтогенеза, а также на особенности формирования патологического фенотипа.

На данный момент сравнительно мало изучены молекулярные механизмы передачи сигналов между митохондриальным ретикулумом, ядром, эндоплазматической сетью и мембранными поверхностными рецепторами, контролирующие развитие тканей в эмбриональном периоде и поддерживающие функциональное соответствие тканей возрастному периоду у взрослого человека. Подобные исследования во всем мире носят ключевой характер при разработке диагностических и клинических подходов лечения патологий, ассоциированных с нарушениями биоэнергетики клетки.

Лаборатория митохондриальной медицины сотрудничает с российскими и зарубежными учреждениями, среди которых: АНОО ВО «Университет «Сириус», МГУ им. М. В. Ломоносова, НИИФХБ им. А. Н. Белозерского, Факультет фундаментальной медицины, Факультет биоинженерии и биоинформатики, Институт прикладной геномики, ГНЦ РФ институт медико-биологических проблем РАН, МФТИ.

ЗАВЕДУЮЩИЙ ЛАБОРАТОРИЕЙ

Высоких Михаил Юрьевич
Кандидат биологических наук
Доцент
Лаборатория митохондриальной медицины

Специалисты

Марей Мария Владимировна
Старший научный сотрудник
Лаборатория митохондриальной медицины
Манухова Людмила Анатольевна
Научный сотрудник
Лаборатория митохондриальной медицины
Рачкова Анастасия Александровна
Техник
Лаборатория митохондриальной медицины

задачи лаборатории

Работа Лаборатории митохондриальной медицины на базе ведущей профильной клиники НМИЦ АГП имени В. И. Кулакова основана на применении современных высокотехнологичных научно-методических разработок в области митохондриальной физиологии, молекулярной и клеточной биологии.

Сотрудники лаборатории владеют следующими методами:

- Фракционирование клеток и тканей с сохранением структурно-функциональной интактности изучаемых структур;

- Культивирование клеток для дальнейшего анализа и фенотипирования;

- Получение генетических конструкций;

- Трансфекция клеток генетическими конструкциями;

- Проточная цитофлюориметрия рутинно используется для определения жизнеспособности клеток и уровня апоптоза, фенотипирования клеток, а также для измерения потенциала на мембране митохондрий в интактных клетках;

- Выделение экзосомальных фракций методом ультрацентрифугирования;

- Иммуноцитохимия;

- Конфокальная и световая микроскопия;

- Оксиметрия и полярография высокого разрешения;

- Спектрофотометрия и флуориметрия – оборудование позволяет проводить исследования в области энзимологии и кинетики ферментативных процессов;

- Метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ ПЦР) в реальном времени для определения экспрессии исследуемых генов;

- Электрофорез белков и нуклеиновых кислот;

- Вестерн-блот и гибридизация с хемилюминесцентной детекцией;

- Хроматография белков, липидов и нуклеиновых кислот;

- Методы белковой химии.

Публикации лаборатории

  1. AGE-DEPENDENT CHANGES IN THE PRODUCTION OF MITOCHONDRIAL REACTIVE OXYGEN SPECIES IN HUMAN SKELETAL MUSCLE. VYSSOKIKH M.YU., VIGOVSKIY M.A., PHILIPPOV V.V., BORODAY YA.R., MAREY M.V., GRIGORIEVA O.A., VEPKHVADZE T.F., KUROCHKINA N.S., MANUKHOVA L.A., EFIMENKO A.YU., POPOV D.V., SKULACHEV V.P. BIOCHEMISTRY (MOSCOW) 2024 ISSN: 0006-2979eISSN: 1608-3040
  2. ВОЗРАСТ-ЗАВИСИМЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРОДУКЦИИ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В СКЕЛЕТНОЙ МЫШЦЕ ЧЕЛОВЕКА. ВЫСОКИХ М.Ю., ВИГОВСКИЙ М.А., ФИЛИППОВ В.В., БОРОДАЙ Я.Р., МАРЕЙ М.В., ГРИГОРЬЕВА О.А., ВЕПХВАДЗЕ Т.Ф., КУРОЧКИНА Н.С., МАНУХОВА Л.А., ЕФИМЕНКО А.Ю., ПОПОВ Д.В., СКУЛАЧЁВ В.П. БИОХИМИЯ 2024 Страницы: 305-320 ISSN: 0320-9725
  3. RELATIONSHIP BETWEEN CELLULAR OXYGEN CONSUMPTION AND ATHEROSCLEROSIS-ASSOCIATED MITOCHONDRIAL MUTATIONS (VARIANTS OF THE MITOCHONDRIAL GENOME) OREKHOV A.N., SINYOV V.V., VYSSOKIKH M.Y., MANUKHOVA L., MAREY M.V., ANGELOVA P.R., OMELCHENKO A.V., VINOKUROV A.Y., KHASANOVA Z.B., SOBENIN I.A. CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY Том: 31 Год: 2024 ISSN: 0929-8673eISSN: 1875-533X
  4. ALTERED GLYCOLYSIS, MITOCHONDRIAL BIOGENESIS, AUTOPHAGY AND APOPTOSIS IN PERITONEAL ENDOMETRIOSIS IN ADOLESCENTS KHASHCHENKO E.P., VYSOKIKH M.YU., MAREY M.V., SIDOROVA K.O., MANUKHOVA L.A., SHKAVRO N.N., UVAROVA E.V., CHUPRYNIN V.D., FATKHUDINOV T.KH., ADAMYAN L.V., SUKHIKH G.T. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES Том: 25Номер: 8 Год: 2024 Страницы: 4238 ISSN: 1661-6596eISSN: 1422-0067
  5. ENDOMETRIOSIS IN ADOLESCENCE IS ASSOCIATED WITH AN INCREASED AEROBIC GLYCOLYSIS AND MITOCHONDRIAL BIOENERGETICS, WHICH MEDIATE THE PROLIFERATION AND APOPTOSIS REDUCTION IN ENDOMETRIOID FOCI KHASHCHENKO E.P., VYSOKIKH M.YU., MAREI M.V., SIDOROVA K.O., SHKAVRO N.N., MANUKHOVA L.A., UVAROVA E.V., CHUPRYNIN V.D., SUKHIKH G.T. 20TH WORLD CONGRESS OF PAEDIATRIC AND ADOLESCENT GYNAECOLOGY 2023
  6. Mitochondrial peptide Mtln contributes to oxidative metabolism in mice. Averina OA, Permyakov OA, Emelianova MA, Grigoryeva OO, Gulyaev MV, Pavlova OS, Mariasina SS, Frolova OY, Kurkina MV, Baydakova GV, Zakharova EY, Marey MV, Tsarev DA, Tashlitsky VN, Popov VS, Lovat ML, Polshakov VI, Vyssokikh MY, Sergiev PV.Biochimie. 2023 Jan;204:136-139. doi: 10.1016/j.biochi.2022.09.009. Epub 2022 Sep 26.PMID: 36174793
  7. Diagnostic Potential of Exosomal HypoxamiRs in the Context of Hypoxia–Sumoylation– HypoxamiRs in Early Onset Preeclampsia at the Preclinical Stage Vladislava Gusar; Angelika Timofeeva; Vitaliy Chagovets; Nataliya Kan; Mikhail Vysokikh; Maria Marey; Anna Karapetyan; Oleg Baev; Gennadiy Sukhikh Life 2022, Volume 12, Issue 1, 101
  8. Surprisingly long survival of premature conclusions about naked mole-rat biology. Braude S, Holtze S, Begall S, Brenmoehl J, Burda H, Dammann P, Del Marmol D, Gorshkova E, Henning Y, Hoeflich A, Höhn A, Jung T, Hamo D, Sahm A, Shebzukhov Y, Šumbera R, Miwa S, Vyssokikh MY, von Zglinicki T, Averina O, Hildebrandt TB. Biol Rev Camb Philos Soc. 2021 Apr;96(2):376-393. doi: 10.1111/brv.12660. Epub 2020 Oct 30.PMID: 33128331 Review.
  9. ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО БЕЛКА VDAC1ЮТЮННИК ВИКТОР ЛЕОНИДОВИЧ1,2, КАН НАТАЛЬЯ ЕНКЫНОВНА1, ВЫСОКИХ МИХАИЛ ЮРЬЕВИЧ1, КОКОЕВА ДИАНА НИКОЛАЕВНА1, ДОННИКОВ АНДРЕЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ1, САРИБЕКОВА АЛЕНА ГАРРИЕВНА1, МЕДЖИДОВА МАРЖАНАТ КАПУРОВНА1 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ  Номер: 3 Год: 2021 Страницы: 58-65 Номер: 3 Год: 2021 DOI: 10.18565/aig.2021.3.58-65
  10. THE RELEVANT HORMONAL LEVELS AND DIAGNOSTIC FEATURES OF POLYCYSTIC OVARY SYNDROME IN ADOLESCENTS KHASHCHENKO E.P.1, UVAROVA E.V.1, VYSOKIKH M.YU.1, IVANETS T.YU.1, KRECHETOVA L.V.1, TARASOVA NADEZHDA1, SUKHANOVA YU.A.1, MAMEDOVA F.SH.1, BOROVIKOV P.I.1, BALASHOV I.S.1, SUKHIKH G.T.1  JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE том: 9Номер: 6 Год: 2020 DOI: 10.3390/jcm9061831
  11. Activation of Systemic Inflammation and Oxidative Stress in Adolescent Girls with Polycystic Ovary Syndrome in Combination with Metabolic Disorders and Excessive Body Weight. Khashchenko E, Vysokikh M, Uvarova E, Krechetova L, Vtorushina V, Ivanets T, Volodina M, Tarasova N, Sukhanova I, Sukhikh G.J Clin Med. 2020 May 9;9(5):1399. doi: 10.3390/jcm9051399.
  12. Simple Recommendations for Improving Efficiency in Generating Genome-Edited Mice. Averina OA, Vysokikh MY, Permyakov OA, Sergiev PV.Acta Naturae. 2020 Jan-Mar;12(1):42-50. doi: 10.32607/actanaturae.10937
  13. Mild depolarization of the inner mitochondrial membrane is a crucial component of an anti-aging program. Vyssokikh Mikhail Y., Holtze Susanne, Averina Olga A., Lyamzaev Konstantin G., Panteleeva Alisa A., Marey Maria V., Zinovkin Roman A., Severin Fedor F., Skulachev Maxim V., Fasel Nicolas, Hildebrandt Thomas B., Skulachev Vladimir P.  В журнале Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, издательство National Academy of Sciences (United States), 2020, с. 201916414, http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1916414117. IF=9.412. Q1
  14. Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Микаелян А.Г., Марей М.В., Суханова Ю.А., Высоких М.Ю. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ У ЖЕНЩИН С ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТЬЮ, УГРОЖАЮЩИМ И ПРИВЫЧНЫМ ВЫКИДЫШЕМ Акушерство и гинекология. 2020. № 8. С. 47-56.
  15. Activation of systemic inflammation and oxidative stress in adolescent girls with polycystic ovary syndrome in combination with metabolic disorders and excessive body weight  Elena Khashchenko, Mikhail Vysokikh, Elena Uvarova, Lyubov Krechetova, Valentina Vtorushina, Tatyana Ivanets, Maria Volodina, Nadezhda Tarasova, Iuliia Sukhanova, Gennady Sukhikh.  В журнале JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, 2019, том 9, с. 1399-1412, http://dx.doi.org/10.3390/jcm9051399. IF=3.3. Q1
  16. Biological Diversity and Remodeling of Cardiolipin in Oxidative Stress and Age-Related Pathologies. Shilovsky GA, Putyatina TS, Ashapkin VV, Yamskova OV, Lyubetsky VA, Sorokina EV, Shram SI, Markov AV, Vyssokikh MY.Biochemistry (Mosc). 2019 Dec;84(12):1469-1483. doi: 10.1134/S000629791912006X.PMID: 31870251 Review.
  17. Knockdown of the neuronal gene Lim3 at the early stages of development affects mitochondrial function and lifespan in Drosophila. Rybina OY, Schelkunov MI, Veselkina ER, Sarantseva SV, Krementsova AV, Vysokikh MY, Melentev PA, Volodina MA, Pasyukova EG.Mech Ageing Dev. 2019 Jul;181:29-41. doi: 10.1016/j.mad.2019.111121. Epub 2019 May 31.
  18. Early-life N-arachidonoyl-dopamine exposure increases antioxidant capacity of the brain tissues and reduces functional deficits after neonatal hypoxia in rats. Sukhanova IA, Sebentsova EA, Khukhareva DD, Vysokikh MY, Bezuglov VV, Bobrov MY, Levitskaya NG. Int J Dev Neurosci. 2019 Nov;78:7-18. doi: 10.1
  19. Coding palindromes in mitochondrial genes of Nematomorpha.Mikhailov KV, Efeykin BD, Panchin AY, Knorre DA, Logacheva MD, Penin AA, Muntyan MS, Nikitin MA, Popova OV, Zanegina ON, Vyssokikh MY, Spiridonov SE, Aleoshin VV, Panchin YV.Nucleic Acids Res. 2019 Jul 26;47(13):6858-6870. doi: 10.1093/nar/gkz517.PMID: 31194871 016/j.ijdevneu.2019.06.007. IF=1,911, Q3
  20. LINC00116 codes for a mitochondrial peptide linking respiration and lipid metabolism. Chugunova A, Loseva E, Mazin P, Mitina A, Navalayeu T, Bilan D, Vishnyakova P, Marey M, Golovina A, Serebryakova M, Pletnev P, Rubtsova M, Mair W, Vanyushkina A, Khaitovich P, Belousov V, Vysokikh M, Sergiev P, Dontsova O.Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 12;116(11):4940-4945. doi: 10.1073/pnas.1809105116. Epub 2019 Feb 22.
  21. Popov DV, Lysenko EA, Bokov RO, Volodina MA, Kurochkina NS, Makhnovskii PA, Vyssokikh MY, Vinogradova OL.Physiol Rep. 2018 Sep;6(17):e13868. doi: 10.14814/phy2.13868.
  22. Gestation age-associated dynamics of mitochondrial calcium uniporter subunits expression in feto-maternal complex at term and preterm delivery. Vishnyakova PA, Tarasova NV, Volodina MA, Tsvirkun DV, Sukhanova IA, Kurchakova TA, Kan NE, Medzidova MK, Sukhikh GT, Vysokikh MY. Sci Rep. 2019 Apr 2;9(1):5501. doi: 10.1038/s41598-019-41996-3. IF=3,998. Q1
  23. И.В. Арутюнян, Т.Х. Фатхудинов, А.В. Ельчанинов, А.В. Макаров, О.А. Васюкова, Н.Ю. Усман, М.В. Марей, М.А. Володина, Е.Ю. Кананыхина, А.В. Лохонина, Г.Б. Большакова, Д.В. Гольдштейн, Г.Т. Сухих Исследование механизмов терапевтической активности аллогенных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток пупочного канатика в модели ишемии задних конечностей крыс  Genes and Cells Volume 13, Issue 1, 2018, Pages 82-89
  24. Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Вишнякова П.А., Высоких М.Ю., Марей М.В., Бобров М.Ю., Пятаева С.В. Митохондриальные белки микровезикул плазмы периферической крови как триггеры асептических воспалительных реакций у женщин с угрожающим и привычным выкидышем и физиологическим течением беременности. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 42-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.4.42-48