ЛАБОРАТОРИЯ РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ

Состав лаборатории

1. Вишнякова П.А., кандидат биологических наук. – заведующая лабораторией
2. Ельчанинов А.В., доктор медицинских наук., доцент – ведущий научный сотрудник
3. Фатхудинов Т.Х доктор медицинских наук., доцент – ведущий научный сотрудник
4. Лохонина А.В., кандидат биологических наук – старший научный сотрудник
5. Багдасарян Аида Арутюновна – младший научный сотрудник
6. Киселева Виктория Викторовна – младший научный сотрудник
7. Карягина Виктория Евгеньевна – младший научный сотрудник
8. Полтавец Анастасия Сергеевна – младший научный сотрудник
9. Кириенко Екатерина Евгеньевна – лаборант-исследователь

Задачи лаборатории

Основными направлениями научной деятельности лаборатории регенеративной медицины являются:

• исследование молекулярно-генетических и клеточных механизмов репаративной регенерации тканей и органов на экспериментальных моделях различных социально-значимых заболеваний;
• разработка новых методов клеточной терапии в области акушерства, гинекологии и перинатологии;
• получение, характеристика и банкирование стволовых/прогениторных клеток человека и лабораторных животных, выделенных из разных тканей;
• генетическая модификация стволовых/прогениторных клеток генами ростовых факторов, регулирующих ангиогенез и репаративную регенерацию для увеличения терапевтической активности клеточных продуктов; генетическая модификация макрофагов;
• разработка новых и воспроизведение существующих экспериментальных моделей социально-значимых заболеваний в области акушерства, гинекологии и перинатологии – животные модели рака яичника, эндометриоза, стрессового недержания мочи, инфаркта миокарда;
• участие в организации и проведении клинических исследований новых методов клеточной терапии.

Достижения

Лаборатория регенеративной медицины организована в 2012 году. Сотрудниками лаборатории изучается ряд проблем, которые связаны с изучением фундаментальных закономерностей течения регенерации, разработкой новых подходов стимуляции репаративных процессов в рамках регенеративной медицины, выяснении роли моноцитарно-макрофагальной системы в регуляции репаративных процессов, патогенезе преэклампсии, развитии опухолевых процессов.

С применением разработанных экспериментальных моделей сотрудниками лаборатории изучены клеточные и молекулярные механизмы терапевтической активности мультипотентных стромальных клеток (МСК). Установлено, что введение МСК стимулирует регенерацию печени после субтотальной резекции (заведующий лаборатории, доктор медицинских наук. А.В. Ельчанинов), стимулирует ангиогенез при ишемическом повреждении мышц конечностей (старший. научный сотрудник. кандидат биологических наук. И.В. Арутюнян), трансплантация МСК в отдаленные сроки после острого инфаркта миокарда обеспечивает стимуляцию фиброгенеза в области рубца ведущий научный сотрудник доктор медицинских наук   Т.Х. Фатхудинов).  Установлено также, что трансплантация МСК в составе тканеинженерных конструкций приводит к снижению воспалительной реакции отторжения инородного тела, стимуляции ангиогенеза, повышению скорости замещения протеза собственными тканями реципиента (ведущий научный сотрудник доктор медицинских наук Фатхудинов Т.Х.).  Проведена сравнительная характеристика макрофагов эмбрионального происхождения на примере клеток Купфера и макрофагов костномозгового происхождения. Установлено, что, судя по профилю экспрессии генов, резидентные тканевые макрофаги необходимы для регуляции специфических функций данного органа, тогда как макрофаги, производные гемопоэтических стволовых клеток красного костного мозга, участвуют в основном в регуляции воспаления, стимулируя или подавляя его (старший научный сотрудник кандидат биологических наук А.В. Лохонина). В работах старшего научного сотрудника кандидат биологических наук Вишняковой П.А. показано, что в материнской части плаценты при развитии ранней преэклампсии  происходят выраженные изменения клеточного состава и профиля экспрессируемых генов, так выявлено увеличение числа CD86+ и CX3CR1+клеток, а также повышение экспрессия гена endothelin-1 и снижение активности eNOS. Также в настоящее время в лаборатории проводятся исследования, направленные на создание клеточной терапии опухолевых заболеваний с помощью  макрофагов. В данном направлении исследований получены данные, демонстрирующие, что CD14+субпопуляция моноцитов наиболее активно отвечает на стимулирующие факторы, поэтому является более пригодной для использования в терапии. За время существования лаборатории сотрудниками была опубликовано более 100 работ в ведущих периодических изданиях России, а также более 30 статей в высокорейтинговых зарубежных изданиях. Сотрудники лаборатории руководили 2 грантами РФФИ, 3 государственными заданиями, 1 грантом РНФ, являются авторами 6 патентов. Вишнякова Полина Александровна, заведующий лаборатории, кандидат биологических наук, отмечена премией правительства Москвы для молодых ученых за 2021 год.

Публикации лаборатории

Polina Vishnyakova, Elena Gantsova, Viktoriia Kiseleva, Dmitry Lazarev, Evgeny Knyazev, Anastasiya Poltavets, Marina Iskusnykh, Kamilla Muminova, Alena Potapova, Zulfiya Khodzhaeva, Andrey Elchaninov, Timur Fatkhudinov, Gennady Sukhikh, MicroRNA miR-27a as a possible regulator of anti-inflammatory macrophage phenotype in preeclamptic placenta, 2024, Placenta, Volume 145, Pages 151-161, https://doi.org/10.1016/j.placenta.2023.12.003

Ushakov, E.; Naumov, A.; Fomberg, V.; Vishnyakova, P.; Asaturova, A.; Badlaeva, A.; Tregubova, A.; Karpulevich, E.; Sukhikh, G.; Fatkhudinov, T. EndoNet: A Model for the Automatic Calculation of H-Score on Histological Slides. Informatics 2023, 10, 90. https://doi.org/10.3390/informatics10040090

Martirosyan, Y.O.; Silachev, D.N.; Nazarenko, T.A.; Birukova, A.M.; Vishnyakova, P.A.; Sukhikh, G.T. Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles: Unlocking New Possibilities for Treating Diminished Ovarian Reserve and Premature Ovarian Insufficiency. Life 2023, 13, 2247. https://doi.org/10.3390/life13122247

A.M. Kosyreva, P.A. Vishnyakova, I.S. Tsvetkov, V.V. Kiseleva, D. Sh. Dzhalilova, E.A. Miroshnichenko, A.V. Lokhonina, O.V. Makarova, T.H. Fatkhudinov. Advantages and disadvantages of treatment of experimental ARDS by M2-polarized RAW 264.7 macrophages, Heliyon, Volume 9, Issue 11, 2023, e21880, ISSN 2405-8440, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21880

Dzhalilova D, Kosyreva A, Lokhonina A, Tsvetkov I, Vishnyakova P, Makarova O, Fatkhudinov T. 2023. Molecular and phenotypic distinctions of macrophages in tolerant and susceptible to hypoxia rats. PeerJ 11:e16052 https://doi.org/10.7717/peerj.16052

Elchaninov A, Vishnyakova P, Kuznetsova M, Gantsova E, Kiseleva V, Lokhonina A, Antonova M, Mamedov A, Soboleva A, Trofimov D, Fatkhudinov T and Sukhikh G (2023) The spleen as a possible source of serine protease inhibitors and migrating monocytes required for liver regeneration after 70% resection in mice. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 11:1241819. doi: 10.3389/fcell.2023.1241819

Kiseleva Viktoriia, Vishnyakova Polina, Elchaninov Andrey, Fatkhudinov Timur, Sukhikh Gennady. Biochemical and molecular inducers and modulators of M2 macrophage polarization in clinical perspective. International immunopharmacology, 122, 110583. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110583

Turishcheva, E.P., Vildanova, M.S., Vishnyakova, P.A. Matveeva D.K., Saidova A.A., Onishchenko G.E. & Smirnova E.A. Phytohormones Affect Differentiation Status of Human Skin Fibroblasts via UPR Activation. Biochemistry Moscow 88, 810–822 (2023). https://doi.org/10.1134/S0006297923060093

Tabeeva, G.; Silachev, D.; Vishnyakova, P.; Asaturova, A.; Fatkhudinov, T.; Smetnik, A.; Dumanovskaya, M. The Therapeutic Potential of Multipotent Mesenchymal Stromal Cell—Derived Extracellular Vesicles in Endometrial Regeneration. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 9431. https://doi.org/10.3390/ijms24119431

Аверьянова М.В., Юренева С.В., Киселева В.В., Якушевская О.В., Искусных М.Е., Ельчанинов А.В., Фатхудинов Т.Х., Вишнякова П.А. Менопаузальная гормональная терапия: влияние на параметры иммунной системы. Акушерство и гинекология. 2023, 4, 68-77 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.59

Andrey Elchaninov, Polina Vishnyakova, Anastasiya Lokhonina, Viktoria Kiseleva, Egor Menyailo, Maria Antonova, Aiaz Mamedov, Irina Arutyunyan, Galina Bolshakova, Dmitry Goldshtein, Xuhui Bao, Timur Fatkhudinov & Gennady Sukhikh. Spleen regeneration after subcutaneous heterotopic autotransplantation in a mouse model. Biological Research 56, 15 (2023). https://doi.org/10.1186/s40659-023-00427-4

Daria Artemova, Polina Vishnyakova, Elena Gantsova, Andrey Elchaninov, Timur Fatkhudinov & Gennady Sukhikh. The prospects of cell therapy for endometriosis. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. (2023). https://doi.org/10.1007/s10815-023-02772-5

М.Н. Болтовская, Г.И. Табеева, Н.Б. Тихонова, В.В. Алексанкина, А.В. Асатурова, П.А. Вишнякова и Т.Х. Фатхудинов 2023. Разработка экспериментальной модели патологии эндометрия (синдрома Ашермана). Клиническая и экспериментальная морфология. 12, 1 (мар. 2023), 77-86. DOI: https://doi.org/10.31088/CEM2023.12.1.77-86

Zulfiia Efendieva*, Polina Vishnyakova*, Inna Apolikhina, Daria Artemova, Kirill Butov, Elena Kalinina, Tatiana Fedorova, Anna Tregubova, Aleksandra Asaturova, Timur Fatkhudinov & Gennady Sukhikh. Hysteroscopic injections of autologous endometrial cells and platelet-rich plasma in patients with thin endometrium: a pilot randomized study. Scientific Reports 13, 945 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-27982-w * - equal contribution

Polina Vishnyakova, Elena Nikonova, Enar Jumaniyazova, Ilya Solovyev, Anastasia Kirillova, Maria Farmakovskaya, Alexander Savitsky, Evgeny Shirshin, Gennady Sukhikh, Timur Fatkhudinov. Fluorescence lifetime imaging microscopy as an instrument for human sperm assessment. Biochemical and Biophysical Research Communications. Volume 645, 2023, Pages 10-16, https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.01.016.

Jumaniyazova, E.; Smyk, D.; Vishnyakova, P.; Fatkhudinov, T.; Gordon, K. Photon- and Proton-Mediated Biological Effects: What Has Been Learned? Life 2023, 13, 30. https://doi.org/10.3390/life13010030

Shestakova MA, Vishnyakova PA, Fatkhudinov TKh. Placenta: an organ with high energy requirements. RUDN Journal of Medicine. 2022;26(4):353—363. doi: 10.22363/2313-0245-2022-26-3-353-363

Kiseleva, V.; Gordon, K.; Vishnyakova, P.; Gantsova, E.; Elchaninov, A.; Fatkhudinov, T. Particle Therapy: Clinical Applications and Biological Effects. Life 2022, 12, 2071. https://doi.org/10.3390/life12122071

Vishnyakova Polina, Kuznetsova Maria, Poltavets Anastasiya, Fomina Mariia, Kiseleva Viktoriia, Muminova Kamilla, Potapova Alena, Khodzhaeva Zulfiya, Pyregov Alexey, Trofimov Dmitry, Elchaninov Andrey, Sukhikh Gennady & Fatkhudinov Timur. Distinct gene expression patterns for CD14++ and CD16++ monocytes in preeclampsia. Scientific Reports volume 12: 15469 (2022) https://doi.org/10.1038/s41598-022-19847-5

Elchaninov A, Vishnyakova P, Menyailo E, Sukhikh G, Fatkhudinov T. An Eye on Kupffer Cells: Development, Phenotype and the Macrophage Niche. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(17):9868. https://doi.org/10.3390/ijms23179868

Averyanova M, Vishnyakova P, Yureneva S, Yakushevskaya O, Fatkhudinov T, Elchaninov A and Sukhikh G (2022) Sex hormones and immune system: Menopausal hormone therapy in the context of COVID-19 pandemic. Front. Immunol. 13:928171. doi: 10.3389/fimmu.2022.928171

Naumov, A.; Ushakov, E.; Ivanov, A.; Midiber, K.; Khovanskaya, T.; Konyukova, A.; Vishnyakova, P.; Nora, S.; Mikhaleva, L.; Fatkhudinov, T.; Karpulevich, E. EndoNuke: Nuclei Detection Dataset for Estrogen and Progesterone Stained IHC Endometrium Scans. Data 2022, 7, 75. https://doi.org/10.3390/data7060075

Джалилова Д.Ш., Косырева А.М., Вишнякова П.А., Цветков И.С., Золотова Н.А., Мирошниченко Е.А., Макарова О.В. Возрастные особенности уровня референсных белков - актина, тубулина и GAPDH в разных органах у самцов крыс Вистар. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022. Т. 173. № 4. С. 493-497 10.47056/0365-9615-2022-173-4-493-497

Вишнякова П.А., Ельчанинов А.В., Киселева В.В., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Еремина И.З., Фатхудинов Т.Х. Роль плацентарных макрофагов при физиологической беременности и преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2022; 4: 5-12 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.5-12

Elchaninov, A.; Vishnyakova, P.; Sukhikh, G.; Fatkhudinov, T. Spleen: Reparative Regeneration and Influence on Liver. Life 2022, 12, 626. https://doi.org/10.3390/life12050626

Elchaninov A, Sukhikh G and Fatkhudinov T (2021) Evolution of Regeneration in Animals: A Tangled Story. Frontiers in Ecology and Evolution. 2021. 9:621686. doi: 10.3389/fevo.2021.621686

Artemova, D.; Vishnyakova, P.; Khashchenko, E.; Elchaninov, A.; Sukhikh, G.; Fatkhudinov, T. Endometriosis and Cancer: Exploring the Role of Macrophages. International Journal of Molecular Sciences. 2021, 22, 5196. https://doi.org/10.3390/ijms22105196

Kosyreva Anna, Dzhalilova Dzhuliia, Lokhonina Anastasia, Vishnyakova Polina, Fatkhudinov Timur. The Role of Macrophages in the Pathogenesis of SARS-CoV-2-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome. Frontiers in Immunology. Vol. 12. 2021, 1667, DOI: 10.3389/fimmu.2021.682871

Salikhova D, Bukharova T, Cherkashova E, Namestnikova D, Leonov G, Nikitina M, Gubskiy I, Akopyan G, Elchaninov A, Midiber K, Bulatenco N, Mokrousova V, Makarov A, Yarygin K, Chekhonin V, Mikhaleva L, Fatkhudinov T, Goldshtein D. Therapeutic Effects of hiPSC-Derived Glial and Neuronal Progenitor Cells-Conditioned Medium in Experimental Ischemic Stroke in Rats. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(9):4694. https://doi.org/10.3390/ijms22094694

P. Vishnyakova, A. Poltavets, E. Karpulevich, A. Maznina, V. Vtorushina, L. Mikhaleva, E. Kananykhina, A. Lokhonina, S. Kovalchuk, A. Makarov, A. Elchaninov, G. Sukhikh, T. Fatkhudinov. The response of two polar monocyte subsets to inflammation. Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 139, 2021, 111614, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111614

Elchaninov A, Nikitina M, Vishnyakova P, Lokhonina A, Makarov A, Sukhikh G, Fatkhudinov T. Macro- and microtranscriptomic evidence of the monocyte recruitment to regenerating liver after partial hepatectomy in mouse model. Biomedicine & Pharmacotherapy 2021 Mar 22;138:111516. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111516.

Vishnyakova, Polina; Poltavets, Anastasiya; Nikitina, Maria; Midiber, Konstantin; Mikhaleva, Liudmila; Muminova, Kamilla; Potapova, Alena; Khodzhaeva, Zulfiya; Pyregov, Alexey; Elchaninov, Andrey; Fatkhudinov, Timur; Sukhikh, Gennady. 2021. "Expression of Estrogen Receptor α by Decidual Macrophages in Preeclampsia" Biomedicines 9, no. 2: 191. https://doi.org/10.3390/biomedicines9020191

P. Vishnyakova, A. Poltavets, M. Nikitina, K. Muminova, A. Potapova, V. Vtorushina, N. Loginova, K. Midiber, L. Mikhaleva, A. Lokhonina, Z. Khodzhaeva, A. Pyregov, A. Elchaninov, T. Fatkhudinov, G. Sukhikh. Preeclampsia: inflammatory signature of decidual cells in early manifestation of disease. Placenta, Volume 104, 2021, Pages 277-283, https://doi.org/10.1016/j.placenta.2021.01.011

Arutyunyan I, Elchaninov A, Sukhikh G, Fatkhudinov T. Cryopreservation of Tissue-Engineered Scaffold-Based Constructs: from Concept to Reality. Stem Cell Rev Rep. 2021 Nov 10. doi: 10.1007/s12015-021-10299-4.

Вишнякова П.А., Капрулевич Е.А., Кириллова А.О., Ананьев В.В., Наумов А.Ю., Фатхудинов Т.Х. Применение алгоритмов машинного обучения в патоморфологии и вспомогательных репродуктивных технологиях. Акушерство и гинекология. 2021; 10: 38-46 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.10.38-46

Vildanova, M.; Vishnyakova, P.; Saidova, A.; Konduktorova, V.; Onishchenko, G.; Smirnova, E. Gibberellic Acid Initiates ER Stress and Activation of Differentiation in Cultured Human Immortalized Keratinocytes HaCaT and Epidermoid Carcinoma Cells A431. Pharmaceutics 2021, 13, 1813. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13111813

Dzhuliia Dzhalilova, Anna Kosyreva, Polina Vishnyakova, Natalia Zolotova, Ivan Tsvetkov, Vladimir Mkhitarov, Liliya Mikhailova, Lev Kakturskiy, Olga Makarova. Age-related differences in hypoxia-associated genes and cytokine profile in male Wistar rats, Heliyon, Volume 7, Issue 9, 2021, e08085, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e08085.

Elchaninov, A.; Lokhonina, A.; Vishnyakova, P.; Soboleva, A.; Poltavets, A.; Artemova, D.; Makarov, A.; Glinkina, V.; Goldshtein, D.; Bolshakova, G.; Sukhikh, G.; Fatkhudinov, T. MARCO+ Macrophage Dynamics in Regenerating Liver after 70% Liver Resection in Mice. Biomedicines 2021, 9, 1129. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091129

Elchaninov, A.; Lokhonina, A.; Nikitina, M.; Vishnyakova, P.; Makarov, A.; Arutyunyan, I.; Poltavets, A.; Kananykhina, E.; Kovalchuk, S.; Karpulevich, E.; Bolshakova, G.; Sukhikh, G.; Fatkhudinov, T. Comparative Analysis of the Transcriptome, Proteome, and miRNA Profile of Kupffer Cells and Monocytes. Biomedicines 2020, 8, 627. https://doi.org/10.3390/biomedicines8120627

Nifant’ev, I.; Shlyakhtin, A.; Komarov, P.; Tavtorkin, A.; Kananykhina, E.; Elchaninov, A.; Vishnyakova, P.; Fatkhudinov, T.; Ivchenko, P. In Vitro and In Vivo Studies of Biodegradability and Biocompatibility of Poly(εCL)-b-Poly(EtOEP)-Based Films. Polymers 2020, 12, 3039. https://doi.org/10.3390/polym12123039

Vishnyakova P, Artemova D, Elchaninov A, Efendieva Z, Apolikhina I, Sukhikh G, Fatkhudinov T. 2020. Effects of platelet-rich plasma on mesenchymal stem cells isolated from rat uterus. PeerJ 8:e10415 https://doi.org/10.7717/peerj.10415

Thomas Später, Aleksandra Mariyanats, Maria A Syachina, Anton V Mironov, Alexander G Savelyev, Anastasia V Sochilina, Michael D Menger, Polina A Vishnyakova, Evgeniya Y Kananykhina, Timur Kh Fatkhudinov, Gennady T Sukhikh, Dmitry D Spitkovsky, Alisa Katsen-Globa, Matthias W Laschke, Vladimir Popov. In vitro and in vivo analysis of the adhesive, anti-inflammatory and pro-angiogenic properties of novel 3D printed hyaluronic acid glycidyl methacrylate hydrogel scaffolds for tissue engineering. ACS Biomaterials Science & Engineering, 2020 https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.0c00741

Poltavets AS, Vishnyakova PA, Elchaninov AV, Sukhikh GT, Fatkhudinov TK. Macrophage Modification Strategies for Efficient Cell Therapy. Cells. 2020; 9(6):1535. Published 2020 Jun 24. doi:10.3390/cells9061535

Elchaninov, A.V., Fatkhudinov, T.K., Vishnyakova, P.A., Nikitina, M.P., Lokhonina, A.V., Makarov, A.V., Arutyunyan, I.V., Kananykhina, E.Y., Poltavets, A.S., Butov, K.R., Baranov, I.I., Goldshtein, D.V., Bolshakova, G.B., Glinkina, V.V., & Sukhikh, G.T. Molecular mechanisms of splenectomy-induced hepatocyte proliferation. PLoS One, 2020, 15, e0233767, doi:10.1371/journal.pone.0233767

Anastasia Lokhonina, Andrey Elchaninov, Timur Fatkhudinov, Andrey Makarov, Irina Arutyunyan, Maria Grinberg, Valeria Glinkina, Viktor Surovtsev, Galina Bolshakova, Dmitry Goldshtein, Gennady Sukhikh, "Activated Macrophages of Monocytic Origin Predominantly Express Proinflammatory Cytokine Genes, Whereas Kupffer Cells Predominantly Express Anti-Inflammatory Cytokine Genes", BioMed Research International, vol. 2019, https://doi.org/10.1155/2019/3912142

Elchaninov, A.V.; Fatkhudinov, T.K.; Vishnyakova, P.A.; Lokhonina, A.V.; Sukhikh, G.T. Phenotypical and Functional Polymorphism of Liver Resident Macrophages. Cells 2019, 8, 1032. doi: 10.3390/cells8091032

Elchaninov, A. , Fatkhudinov, T. , Makarov, A. , Vorobieva, I. , Lokhonina, A. , Usman, N. , Kananykhina, E. , Vishnyakova, P. , Nikitina, M. , Goldshtein, D. , Bolshakova, G. , Glinkina, V. and Sukhikh, G. (2019), Inherent control of hepatocyte proliferation after subtotal liver resection. Cell Biology International. doi:10.1002/cbin.11203

Vishnyakova, P.; Elchaninov, A.; Fatkhudinov, T.; Sukhikh, G. Role of the Monocyte–Macrophage System in Normal Pregnancy and Preeclampsia. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20, 3695. https://doi.org/10.3390/ijms20153695